APOBEC3G
Proteína y gen codificante en humanos
APOBEC3G
Estructuras disponibles
APBúsqueda de ortólogos: PDBe RCSB
Identificadores
AliasAPOBEC3G , A3G, ARCD, ARP-9, ARP9, CEM-15, CEM15, MDS019, bK150C2.7, dJ494G10.1, subunidad catalítica 3G de la enzima de edición de ARNm de la apolipoproteína B
Identificaciones externasOMIM : 607113; MGI : 1933111; HomoloGene : 128348; Tarjetas genéticas : APOBEC3G; OMA :APOBEC3G - ortólogos
Ortólogos
EspeciesHumanoRatón
Entre

60489

80287

Conjunto

ENSG00000239713

ENSMUSG00000009585

Protección unificada

Q9HC16

Q99J72

RefSeq (ARNm)

Número nuevo_021822

NM_001160415
NM_030255
NM_001347041

RefSeq (proteína)

NP_068594
NP_001336365
NP_001336366
NP_001336367

NP_001153887
NP_001333970
NP_084531

Ubicación (UCSC)n / ACrónica 15: 79,78 – 79,8 Mb
Búsqueda en PubMed[2][3]
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APOBEC3G (enzima de edición de ARNm de apolipoproteína B, subunidad catalítica 3G) es una enzima humana codificada por el gen APOBEC3G que pertenece a la superfamilia de proteínas APOBEC . [4] Se ha sugerido que esta familia de proteínas desempeña un papel importante en la inmunidad antiviral innata . [5] APOBEC3G pertenece a la familia de citidina desaminasas que catalizan la desaminación de citidina a uridina en el sustrato de ADN monocatenario. [4] El dominio C-terminal de A3G proporciona actividad catalítica, varias estructuras cristalinas y de RMN explican la especificidad del sustrato y la actividad catalítica. [6] [7] [8] [9] [10] [11] [12] [13]

APOBEC3G ejerce una actividad inmunitaria antirretroviral innata contra los retrovirus , en particular el VIH , al interferir con la replicación adecuada. Sin embargo, los lentivirus como el VIH han desarrollado la proteína factor de infectividad viral (Vif) para contrarrestar este efecto. Vif interactúa con APOBEC3G y desencadena la ubiquitinación y degradación de APOBEC3G a través de la vía proteasomal. [14] Por otro lado, los virus espumosos producen una proteína accesoria Bet ( P89873 ) que altera la solubilidad citoplasmática de APOBEC3G. [15] Las dos formas de inhibición son distintas entre sí, pero pueden reemplazarse entre sí in vivo . [16]

Descubrimiento

Fue identificado por primera vez por Jarmuz et al. [17] como miembro de la familia de proteínas APOBEC3A a 3G en el cromosoma 22 en 2002 y más tarde también como un factor celular capaz de restringir la replicación del VIH-1 que carece de la proteína accesoria viral Vif . Poco después, se demostró que APOBEC3G pertenecía a una familia de proteínas agrupadas debido a su homología con la citidina desaminasa APOBEC1 .

Estructura

APOBEC3G tiene una estructura simétrica, lo que da como resultado 2 dominios catalíticos homólogos , los dominios N-terminal (CD1) y C-terminal (CD2), cada uno de los cuales contiene un Zn2+
sitio de coordinación. [18] Cada dominio también tiene el motivo típico His/Cys-X-Glu-X23–28-Pro-Cys-X2-Cys para las citidina desaminasas. Sin embargo, a diferencia de las citidina desaminasas típicas, APOBEC3G contiene una hélice alfa única entre dos láminas beta en el dominio catalítico que podría ser un sitio de unión del cofactor . [19] (Figura 1)

El CD2 es catalíticamente activo y vital para la desaminación y la especificidad del motivo. El CD1 es catalíticamente inactivo, pero muy importante para la unión al ADN y al ARN y es clave para definir la procesividad 5'->3' de la desaminación de APOBEC3G. [20] El CD2 no tiene actividad de desaminasa sin la presencia del CD1. [21]

La APOBEC3G nativa está compuesta de monómeros , dímeros , trímeros , tetrámeros y oligómeros de orden superior . Si bien se cree que la APOBEC3G funciona como un dímero, es posible que en realidad funcione como una mezcla de monómeros y oligómeros. [20]

El residuo de aminoácido D128 , que se encuentra dentro de CD1 (Figura 1), parece ser particularmente importante para las interacciones de APOBEC3G con Vif porque una mutación puntual D128K previene la disminución de APOBEC3G dependiente de Vif. [22] [23] Además, los aminoácidos 128-130 en APOBEC3G forman un motivo cargado negativamente que es crítico para las interacciones con Vif y la formación de complejos APOBEC3G-Vif. Además, los residuos 124-127 son importantes para la encapsidación de APOBEC3G en viriones de VIH-1 y la actividad antirretroviral resultante. [24]

Mecanismo de acción

APOBEC3G ha sido ampliamente estudiado y se han identificado varios mecanismos que afectan negativamente la replicación del VIH-1.

Desaminación e hipermutación de citidina

APOBEC3G y otras proteínas de la misma familia pueden actuar como desaminasas inducidas por activación (citidina) (AID). APOBEC3G interfiere con la transcripción inversa al inducir numerosas mutaciones de desoxicitidina a desoxiuridina en la cadena negativa del ADN del VIH expresado principalmente como ADN complementario (ADNc) [14] de manera procesiva 3'->5'. [25] Debido a que APOBEC3G es parte de la superfamilia APOBEC y actúa como una AID, es probable que el mecanismo mediado por APOBEC3G para la desaminación de citidina sea similar al de una desaminasa de citidina de E. coli que se sabe que es altamente homóloga a APOBEC1 y AID alrededor del nucleótido y la región de unión al zinc. La reacción de desaminación prevista es impulsada por un ataque nucleofílico directo en la posición 4 del anillo de pirimidina de citidina por la enzima coordinada por zinc. Se necesita agua como fuente de un donante de protones y de un grupo hidroxilo (Figura 2). [26] La desaminación (y la oxidación resultante) en la posición 4 produce un grupo carbonilo y da como resultado un cambio de citidina a uridina.

La actividad de desaminación finalmente da como resultado hipermutaciones G→A en los “puntos calientes” del ADN proviral. Dicha hipermutación finalmente destruye la capacidad codificante y replicativa del virus, lo que da como resultado muchos viriones no viables. [14] [27] APOBEC3G tiene un efecto antiviral mucho más débil cuando su sitio activo ha sido mutado hasta el punto en que la proteína ya no puede mutar el ADN retroviral. [28] Originalmente se pensó que la desaminación mediada por APOBEC3G también puede conducir indirectamente a la degradación del ADN viral por los sistemas de reparación del ADN atraídos por los residuos mutados. [29] Sin embargo, esto se ha descartado porque APOBEC3G humano reduce los niveles de ADNc viral independientemente de las enzimas de reparación del ADN UNG y SMUG1 . [30]

Interferencia con la transcripción inversa

APOBEC3G interfiere con la transcripción inversa del VIH-1 independientemente de la desaminación del ADN. El ARNt 3Lys normalmente se une al sitio de unión del cebador del VIH-1 para iniciar la transcripción inversa. APOBEC3G puede inhibir la preparación del ARNt3Lys, lo que afecta negativamente la producción de ssDNA viral y la infectividad del virus. [29] Se predice que la transcripción inversa también se ve afectada negativamente por la unión de APOBEC3G al ARN viral y causa alteraciones estéricas. [18]

Interferencia con la integración del ADN viral

APOBEC3G se asoció con la interferencia de la integración del ADN viral en el genoma del huésped de una manera dependiente de los dominios catalíticos funcionales y la actividad de la desaminasa. Mbisa et al. observaron que APOBEC3G interfiere con el procesamiento y la eliminación del ARNt cebador de la cadena negativa del ADN, lo que conduce a extremos de ADN virales de repetición terminal larga (LTR) 3' aberrantes. Estos extremos de ADN viral son sustratos ineficientes para la integración y la transferencia de ADN de cadena positiva. Como resultado, se inhibe la formación del provirus VIH-1. [25]

Función biológica

Encapsidación del VIH

Incorporación de APOBEC3G a los viriones
Figura 3: Cuatro mecanismos propuestos de encapsidación de APOBEC3G en viriones del VIH-1. Los mecanismos que implican la interacción con el ARN viral y la interacción con las proteínas Gag han sido ampliamente confirmados. [31]

El ARNm de APOBEC3G se expresa en ciertas células, denominadas células no permisivas, en las que el VIH-1 no puede infectar y replicarse adecuadamente en ausencia de Vif. Dichas células incluyen linfocitos T CD4 primarios y macrófagos fisiológicamente relevantes . [32] La encapsidación de APOBEC3G en viriones del VIH-1 es muy importante para la propagación de APOBEC3G y el ejercicio de la actividad antirretroviral. La encapsidación de APOBEC3G puede ocurrir por al menos los siguientes cuatro mecanismos propuestos (Figura 3): 1. Empaquetamiento no específico de APOBEC3G 2. Interacción de APOBEC3G con el ARN del huésped 3. Interacción de APOBEC3G con el ARN viral 4. Interacción de APOBEC3G con las proteínas Gag del VIH-1. Solo los dos últimos mecanismos han sido ampliamente respaldados. [31]

La cantidad que se incorpora a los viriones depende del nivel de expresión de APOBEC3G dentro de la célula que produce el virión. Xu et al. realizaron estudios con células PBMC y descubrieron que, en ausencia de Vif, se incorporaron 7 ± 4 moléculas de APOBEC3G a los viriones y dieron como resultado una potente inhibición de la replicación del VIH-1. [33]

Además de impedir la replicación de retrovirus exógenos, A3G también actúa sobre los retrovirus endógenos humanos , dejando en ellos firmas similares de hipermutaciones. [34] [35]

Relevancia de la enfermedad

APOBEC3G se expresa dentro de las células no permisivas y es un factor inhibidor clave de la replicación e infectividad del VIH-1. Sin embargo, Vif contrarresta este factor antirretroviral, lo que permite la producción de viriones de VIH-1 viables e infecciosos en presencia de actividad de APOBEC3G. [32] [36] En particular, Vif previene la incorporación de APOBEC3G en los viriones de VIH-1 y promueve la destrucción de la enzima de una manera independiente de todas las demás proteínas de VIH-1. [37]

Aunque APOBEC3G se ha estudiado tradicionalmente como una proteína vital que exhibe potentes efectos antivirales sobre el VIH-1, estudios recientes han dilucidado el potencial de la mutación mediada por APOBEC3G para ayudar a facilitar la propagación del VIH-1. El número de deaminaciones en las regiones preferidas varía de una a muchas, posiblemente dependiendo del tiempo de exposición a APOBEC3G. [27] Además, se ha demostrado que existe una respuesta a la dosis entre la concentración intracelular de APOBEC3G y el grado de hipermutación viral. [38] Se ha demostrado que algunos provirus del VIH-1 con mutación mediada por APOBEC3G prosperan porque portan muy pocas mutaciones en los puntos calientes de APOBEC3G o porque se ha producido la recombinación entre un provirus letalmente restringido a APOBEC3G y un provirus viable. [39] Dicha mutagénesis subletal contribuye a una mayor diversidad genética entre la población del virus VIH-1, lo que demuestra el potencial de APOBEC3G para mejorar la capacidad del VIH-1 de adaptarse y propagarse.

Referencias

  1. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000009585 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  3. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  4. ^ ab Sheehy AM, Gaddis NC, Choi JD, Malim MH (agosto de 2002). "Aislamiento de un gen humano que inhibe la infección por VIH-1 y es suprimido por la proteína viral Vif". Nature . 418 (6898): 646–50. Bibcode :2002Natur.418..646S. doi :10.1038/nature00939. PMID  12167863. S2CID  4403228.
  5. ^ Takaori A (diciembre de 2005). "[Defensa antiviral por parte de las proteínas de la familia APOBEC3]". Uirusu (en japonés). 55 (2): 267–72. doi : 10.2222/jsv.55.267 . PMID  16557012.
  6. ^ Vasudevan AA, Smits SH, Höppner A, Häussinger D, Koenig BW, Münk C (noviembre de 2013). "Características estructurales de las citidina desaminasas de ADN antivirales" (PDF) . Química biológica . 394 (11): 1357–70. doi :10.1515/hsz-2013-0165. PMID  23787464. S2CID  4151961.
  7. ^ Chen KM, Harjes E, Gross PJ, Fahmy A, Lu Y, Shindo K, et al. (marzo de 2008). "Estructura del dominio de la ADN desaminasa del factor de restricción del VIH-1 APOBEC3G". Nature . 452 (7183): 116–9. Bibcode :2008Natur.452..116C. doi :10.1038/nature06638. PMID  18288108. S2CID  4345410.
  8. ^ Shandilya SM, Nalam MN, Nalivaika EA, Gross PJ, Valesano JC, Shindo K, et al. (enero de 2010). "La estructura cristalina del dominio catalítico APOBEC3G revela posibles interfaces de oligomerización". Structure . 18 (1): 28–38. doi :10.1016/j.str.2009.10.016. PMC 2913127 . PMID  20152150. 
  9. ^ Holden LG, Prochnow C, Chang YP, Bransteitter R, Chelico L, Sen U, et al. (noviembre de 2008). "Estructura cristalina del dominio catalítico antiviral APOBEC3G e implicaciones funcionales". Nature . 456 (7218): 121–4. Bibcode :2008Natur.456..121H. doi :10.1038/nature07357. PMC 2714533 . PMID  18849968. 
  10. ^ Furukawa A, Nagata T, Matsugami A, Habu Y, Sugiyama R, Hayashi F, et al. (febrero de 2009). "Estructura, interacción y monitorización en tiempo real de la reacción enzimática de APOBEC3G de tipo salvaje". The EMBO Journal . 28 (4): 440–51. doi :10.1038/emboj.2008.290. PMC 2646150 . PMID  19153609. 
  11. ^ Harjes E, Gross PJ, Chen KM, Lu Y, Shindo K, Nowarski R, et al. (junio de 2009). "Una estructura extendida del dominio catalítico APOBEC3G sugiere un modelo único de holoenzima". Journal of Molecular Biology . 389 (5): 819–32. doi :10.1016/j.jmb.2009.04.031. PMC 2700007 . PMID  19389408. 
  12. ^ Li M, Shandilya SM, Carpenter MA, Rathore A, Brown WL, Perkins AL, et al. (marzo de 2012). "Inhibidores de moléculas pequeñas de primera clase de la citosina desaminasa de ADN monocatenario APOBEC3G". ACS Chemical Biology . 7 (3): 506–17. doi :10.1021/cb200440y. PMC 3306499 . PMID  22181350. 
  13. ^ Harris RS, Liddament MT (noviembre de 2004). "Restricción retroviral por proteínas APOBEC". Nature Reviews. Inmunología . 4 (11): 868–77. doi :10.1038/nri1489. PMID  15516966. S2CID  10789405.
  14. ^ abc Donahue JP, Vetter ML, Mukhtar NA, D'Aquila RT (julio de 2008). "El motivo PPLP de Vif del VIH-1 es necesario para la unión y degradación de APOBEC3G humano". Virology . 377 (1): 49–53. doi :10.1016/j.virol.2008.04.017. PMC 2474554 . PMID  18499212. 
  15. ^ Jaguva Vasudevan AA, Perkovic M, Bulliard Y, Cichutek K, Trono D, Häussinger D, Münk C (agosto de 2013). "El prototipo del virus espumoso Bet afecta la dimerización y la solubilidad citosólica de APOBEC3G humano". Journal of Virology . 87 (16): 9030–40. doi :10.1128/JVI.03385-12. PMC 3754047 . PMID  23760237. 
  16. ^ Ledesma-Feliciano C, Hagen S, Troyer R, Zheng X, Musselman E, Slavkovic Lukic D, et al. (mayo de 2018). "El reemplazo del virus espumoso felino bet por el virus de inmunodeficiencia felina vif produce un virus replicativo con potencial de candidato a vacuna novedoso". Retrovirology . 15 (1): 38. doi : 10.1186/s12977-018-0419-0 . PMC 5956581 . PMID  29769087. 
  17. ^ Jarmuz A, Chester A, Bayliss J, Gisbourne J, Dunham I, Scott J, Navaratnam N (marzo de 2002). "Un locus específico de antropoides de enzimas huérfanas de edición de ARN C a U en el cromosoma 22". Genómica . 79 (3): 285–96. doi :10.1006/geno.2002.6718. PMID  11863358.
  18. ^ ab Greene WC, Debyser Z, Ikeda Y, Freed EO, Stephens E, Yonemoto W, et al. (diciembre de 2008). "Nuevos objetivos para la terapia del VIH". Antiviral Research . 80 (3): 251–65. doi :10.1016/j.antiviral.2008.08.003. PMID  18789977.
  19. ^ Huthoff H, Malim MH (abril de 2005). "Desaminación de citidina y resistencia a la infección retroviral: hacia una comprensión estructural de las proteínas APOBEC". Virology . 334 (2): 147–53. doi : 10.1016/j.virol.2005.01.038 . PMID  15780864.
  20. ^ ab Chelico L, Prochnow C, Erie DA, Chen XS, Goodman MF (mayo de 2010). "Modelo estructural para los mecanismos de desaminación de la desoxicitidina de la enzima de inactivación del VIH-1 APOBEC3G". The Journal of Biological Chemistry . 285 (21): 16195–205. doi : 10.1074/jbc.M110.107987 . PMC 2871487 . PMID  20212048. 
  21. ^ Li X, Ma J, Zhang Q, Zhou J, Yin X, Zhai C, et al. (junio de 2011). "Análisis funcional de los dos dominios de citidina desaminasa en APOBEC3G". Virology . 414 (2): 130–6. doi : 10.1016/j.virol.2011.03.014 . PMID  21489586.
  22. ^ Mariani R, Chen D, Schröfelbauer B, Navarro F, König R, Bollman B, et al. (julio de 2003). "Exclusión específica de especie de APOBEC3G de los viriones del VIH-1 por Vif". Cell . 114 (1): 21–31. doi : 10.1016/S0092-8674(03)00515-4 . PMID  12859895. S2CID  1789911.
  23. ^ Xu H, Svarovskaia ES, Barr R, Zhang Y, Khan MA, Strebel K, Pathak VK (abril de 2004). "Una única sustitución de aminoácidos en la enzima antirretroviral APOBEC3G humana confiere resistencia a la disminución inducida por el factor de infectividad del virión del VIH-1". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 101 (15): 5652–7. Bibcode :2004PNAS..101.5652X. doi : 10.1073/pnas.0400830101 . PMC 397464 . PMID  15054139. 
  24. ^ Huthoff H, Malim MH (abril de 2007). "Identificación de residuos de aminoácidos en APOBEC3G necesarios para la regulación por el virus de inmunodeficiencia humana tipo 1 Vif y la encapsidación del virión". Journal of Virology . 81 (8): 3807–15. doi :10.1128/JVI.02795-06. PMC 1866099 . PMID  17267497. 
  25. ^ ab Mbisa JL, Barr R, Thomas JA, Vandegraaff N, Dorweiler IJ, Svarovskaia ES, et al. (Julio de 2007). "Los ADNc del virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 producidos en presencia de APOBEC3G presentan defectos en la transferencia e integración del ADN de cadena positiva". Revista de Virología . 81 (13): 7099–110. doi :10.1128/JVI.00272-07. PMC 1933301 . PMID  17428871. 
  26. ^ Neuberger MS, Harris RS, Di Noia J, Petersen-Mahrt SK (junio de 2003). "Inmunidad a través de la desaminación del ADN". Tendencias en ciencias bioquímicas . 28 (6): 305–12. doi :10.1016/S0968-0004(03)00111-7. PMID  12826402.
  27. ^ ab Sadler HA, Stenglein MD, Harris RS, Mansky LM (julio de 2010). "APOBEC3G contribuye a la variación del VIH-1 a través de mutagénesis subletal". Journal of Virology . 84 (14): 7396–404. doi :10.1128/JVI.00056-10. PMC 2898230 . PMID  20463080. 
  28. ^ Goila-Gaur R, Strebel K (junio de 2008). "VIH-1 Vif, APOBEC e inmunidad intrínseca". Retrovirology . 5 (1): 51. doi : 10.1186/1742-4690-5-51 . PMC 2443170 . PMID  18577210. 
  29. ^ ab Guo F, Cen S, Niu M, Saadatmand J, Kleiman L (diciembre de 2006). "Inhibición de la transcripción inversa cebada por ARNt₃ (Lys) por APOBEC3G humano durante la replicación del virus de inmunodeficiencia humana tipo 1". Revista de Virología . 80 (23): 11710–22. doi :10.1128/JVI.01038-06. PMC 1642613 . PMID  16971427. 
  30. ^ Langlois MA, Neuberger MS (mayo de 2008). "La APOBEC3G humana puede restringir la infección retroviral en células aviares y actúa independientemente de UNG y SMUG1". Journal of Virology . 82 (9): 4660–4. doi :10.1128/JVI.02469-07. PMC 2293047 . PMID  18272574. 
  31. ^ ab Strebel K, Khan MA (julio de 2008). "Encapsidación de APOBEC3G en viriones del VIH-1: ¿qué ARN es?". Retrovirology . 5 (55): 55. doi : 10.1186/1742-4690-5-55 . PMC 2491656 . PMID  18597677. 
  32. ^ ab Wissing S, Galloway NL, Greene WC (octubre de 2010). "VIH-1 Vif versus las citidina desaminasas APOBEC3: un duelo intracelular entre el patógeno y los factores de restricción del huésped". Aspectos moleculares de la medicina . 31 (5): 383–97. doi :10.1016/j.mam.2010.06.001. PMC 2967609 . PMID  20538015. 
  33. ^ Xu H, Chertova E, Chen J, Ott DE, Roser JD, Hu WS, Pathak VK (abril de 2007). "Estequiometría de la proteína antiviral APOBEC3G en viriones del VIH-1". Virology . 360 (2): 247–56. doi : 10.1016/j.virol.2006.10.036 . PMID  17126871.
  34. ^ Armitage AE, Katzourakis A, de Oliveira T, Welch JJ, Belshaw R, Bishop KN, et al. (septiembre de 2008). "Huellas conservadas de APOBEC3G en secuencias hipermutadas del virus de inmunodeficiencia humana tipo 1 y del retrovirus endógeno humano HERV-K(HML2)". Journal of Virology . 82 (17): 8743–61. doi :10.1128/JVI.00584-08. PMC 2519685 . PMID  18562517. 
  35. ^ Lee YN, Malim MH, Bieniasz PD (septiembre de 2008). "Hipermutación de un retrovirus humano antiguo por APOBEC3G". Revista de Virología . 82 (17): 8762–70. doi :10.1128/JVI.00751-08. PMC 2519637 . PMID  18562521. 
  36. ^ Goncalves J, Santa-Marta M (septiembre de 2004). "VIH-1 Vif y APOBEC3G: múltiples caminos hacia un objetivo". Retrovirology . 1 (28): 28. doi : 10.1186/1742-4690-1-28 . PMC 521195 . PMID  15383144. 
  37. ^ Stopak K, de Noronha C, Yonemoto W, Greene WC (septiembre de 2003). "VIH-1 Vif bloquea la actividad antiviral de APOBEC3G al perjudicar tanto su traducción como su estabilidad intracelular". Molecular Cell . 12 (3): 591–601. doi : 10.1016/S1097-2765(03)00353-8 . PMID  14527406.
  38. ^ Pillai SK, Wong JK, Barbour JD (marzo de 2008). "Subir el volumen de la presión mutacional: ¿siempre es mejor tener más de algo bueno? (Un estudio de caso de Vif y APOBEC3 del VIH-1)". Retrovirology . 5 (26): 26. doi : 10.1186/1742-4690-5-26 . PMC 2323022 . PMID  18339206. 
  39. ^ Mulder LC, Harari A, Simon V (abril de 2008). "Resistencia al fármaco del VIH-1 inducida por desaminación de citidina". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 105 (14): 5501–6. Bibcode :2008PNAS..105.5501M. doi : 10.1073/pnas.0710190105 . PMC 2291111 . PMID  18391217. 

Lectura adicional

  • Prochnow C, Bransteitter R, Klein MG, Goodman MF, Chen XS (enero de 2007). "La estructura cristalina de APOBEC-2 y las implicaciones funcionales para la desaminasa AID". Nature . 445 (7126): 447–51. Bibcode :2007Natur.445..447P. doi :10.1038/nature05492. PMID  17187054. S2CID  4394772.
  • Iwabu Y, Kinomoto M, Tatsumi M, Fujita H, Shimura M, Tanaka Y, et al. (noviembre de 2010). "Actividad anti-APOBEC3G diferencial de las proteínas Vif del VIH-1 derivadas de diferentes subtipos". The Journal of Biological Chemistry . 285 (46): 35350–8. doi : 10.1074/jbc.M110.173286 . PMC  2975159 . PMID  20833716.
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