Anticuerpo anti-proteína citrulinada

Los anticuerpos antiproteína citrulinada ( ACPA ) son autoanticuerpos ( anticuerpos contra las proteínas propias de un individuo) que se dirigen contra péptidos y proteínas que están citrulinados . Están presentes en la mayoría de los pacientes con artritis reumatoide . Clínicamente, los péptidos citrulinados cíclicos (CCP) se utilizan con frecuencia para detectar estos anticuerpos en el suero o plasma del paciente (en ese caso, se denominan anticuerpos antipéptido citrulinado). ^[1]

Durante la inflamación, los residuos del aminoácido arginina pueden convertirse enzimáticamente en residuos de citrulina en proteínas como la vimentina , mediante un proceso llamado citrulinación . Si sus formas se alteran significativamente, las proteínas pueden ser vistas como antígenos por el sistema inmunológico, generando así una respuesta inmunitaria . ^[2]

Los ACPA han demostrado ser biomarcadores potentes que permiten realizar el diagnóstico de artritis reumatoide (AR) en una etapa muy temprana. ^[1] En julio de 2010, se introdujeron los Criterios de clasificación de artritis reumatoide ACR/EULAR 2010. ^[3] Estos nuevos criterios de clasificación incluyen pruebas ACPA y anularon los "antiguos" criterios ACR de 1987 y están adaptados para el diagnóstico temprano de AR.

La presencia de autoanticuerpos contra proteínas citrulinadas en pacientes con artritis reumatoide se describió por primera vez a mediados de la década de 1970 cuando se investigó la base bioquímica de la reactividad de los anticuerpos contra la queratina y la filagrina . ^{[4] [5]} Estudios posteriores demostraron que los autoanticuerpos de pacientes con AR reaccionan con una serie de diferentes antígenos citrulinados, incluidos el fibrinógeno , el antígeno nuclear 1 del virus de Epstein-Barr deiminado y la vimentina , ^{[6] [7] [8]} que es un miembro de la familia de proteínas de filamentos intermedios. En los años siguientes se desarrollaron varios ensayos para detectar ACPA, empleando vimentina citrulinada mutada (ensayo MCV), péptidos derivados de filagrina (ensayo CCP) ^{[9] [10]} y péptidos citrulinados virales (ensayo VCP).

Un estudio clínico de 2006 mostró que los anticuerpos anti-péptido citrulinado viral (VCP) de los isotipos IgG e IgA representan un marcador específico que diferencia la artritis reumatoide de otras artritis crónicas y controles de la enfermedad, lo que sugiere una producción independiente de cada isotipo. ^[11] En 2010, las pruebas ACPA se han convertido en una parte sustancial de los criterios de clasificación ACR-EULAR 2010 para la artritis reumatoide . ^[3]

En un estudio comparativo (en 2007), varios kits de detección tuvieron una sensibilidad entre 69,6% y 77,5% y una especificidad entre 87,8% y 96,4%. ^[12] A pesar del excelente desempeño de estos inmunoensayos , por ejemplo los ensayos CCP, solo brindan una sensibilidad comparable con la del factor reumatoide (FR). Además, el análisis de la correlación del título de anticuerpos anti-CCP con la actividad de la enfermedad AR arrojó resultados contradictorios. ^{[13] [14]}

Sin embargo, se han desarrollado nuevos sistemas de prueba que utilizan ACPA. La vimentina citrulinada es un autoantígeno muy prometedor en la AR y una herramienta adecuada para estudiar esta enfermedad autoinmune sistémica . La vimentina es secretada y citrulinada por los macrófagos en respuesta a la apoptosis, o por citocinas proinflamatorias, como el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa). ^{[15] [16]} Un sistema ELISA desarrollado recientemente utiliza vimentina citrulinada modificada genéticamente ( MCV ), una isoforma natural de vimentina para optimizar el rendimiento de la prueba. ^{[6] [17]} Cabe destacar los hallazgos de un estudio publicado recientemente que valora altamente los sistemas de prueba anti-MCV para diagnosticar la artritis reumatoide en pacientes anti-CCP negativos. Sin embargo, los datos de todo el mundo varían sustancialmente. ^[18] Los anti-CCP también son muy útiles en el diagnóstico temprano de la artritis reumatoide en grupos de alto riesgo, como los familiares de pacientes con AR, ^[19] aunque Silman y colaboradores encontraron que la tasa de concordancia de desarrollar AR fue del 15,4% entre gemelos idénticos (monocigóticos) y del 3,6% entre gemelos fraternos (dicigóticos). ^[20]

Dado que los ACPA son más específicos que el factor reumatoide, se utilizan para distinguir varias causas de artritis. ^[21] Los nuevos ensayos pueden ser útiles para monitorear la actividad de la enfermedad y los efectos de la terapia de AR. ^[22]

Los rangos de referencia para los análisis de sangre de anticuerpos anti-proteína citrulinada son:

Los anticuerpos anti-CCP forman parte de los criterios de clasificación ACR/EULAR de 2010 para la artritis reumatoide . La positividad de los anticuerpos anti-CCP también es un buen marcador pronóstico de daño radiográfico futuro y posiblemente un marcador de las respuestas a la terapia de células B, incluido el rituximab . ^[24]

La combinación de anti-CCP con otros marcadores serológicos como el factor reumatoide , 14-3-3η ( YWHAH ), no solo mejora la tasa de captura diagnóstica sino que, junto con reactantes de fase aguda, ya sea en la enfermedad temprana o en el momento del diagnóstico, puede ser útil para predecir resultados futuros.

La vimentina, la fibrina, la filagrina, la enolasa y la queratina son dianas comunes de la citrulinación. La lista de proteínas que se someten a citrulinación y forman el citrulinoma continúa aumentando. Se ha informado que el citrulinoma asociado a la AR incluye dianas del líquido y el tejido sinovial que van desde proteasas, receptores y proteínas transportadoras. Estas proteínas son componentes del complemento, la actividad proteolítica, el reconocimiento celular, la endocitosis y la respuesta a estímulos bióticos, entre otros. ^[25] 14-3-3η ( YWHAH ) es también otra proteína derivada de la sinovial que se ha informado como diana de la citrulinación. ^[26]