Ansiogénico
Sustancia que causa ansiedad

Una sustancia ansiogénica o panicogénica es aquella que causa ansiedad . Este efecto contrasta con el de los agentes ansiolíticos , que inhiben la ansiedad. En conjunto, estas categorías de compuestos psicoactivos pueden denominarse compuestos ansiotrópicos .

Estudios experimentales

Los efectos ansiogénicos se pueden medir, por ejemplo, mediante la prueba del tablero con agujeros en ratas y ratones. [1] Se utilizan diversos agentes para provocar ansiedad (ansiogénicos) o pánico (panicógenos) en modelos experimentales.

Mecanismos de acción

Las sustancias ansiogénicas suelen actuar afectando los niveles de neurotransmisores como la dopamina , la epinefrina , el ácido gamma-aminobutírico (GABA), la norepinefrina (NE) y la serotonina en el sistema nervioso central (SNC). Algunas sustancias pueden alterar el funcionamiento del eje HPA , el sistema neuroendocrino que media las respuestas al estrés, donde la disfunción se ha vinculado a los trastornos de ansiedad y pánico. [2]

Se informa ampliamente que algunas sustancias, como la cafeína [3] y el lactato de sodio [4] , tienen efectos ansiogénicos solo si son consumidas o tomadas por personas con trastornos de ansiedad o pánico preexistentes.

Sustancias ansiogénicas

Sustancias psicoactivas

Una sustancia psicoactiva es aquella que altera el funcionamiento del sistema nervioso para producir cambios en la cognición y la conducta, e incluye sustancias de consumo habitual como la cafeína y la nicotina. Aunque no suele ser la respuesta deseada, varios de estos compuestos pueden tener efectos secundarios ansiogénicos.

Cafeína

La cafeína, presente en el té y el café, actúa como antagonista de los receptores de adenosina . Los receptores de adenosina intervienen en la regulación del estado de ánimo, entre otras funciones, y sus antagonistas están vinculados a efectos ansiogénicos generales y trastornos de receptores específicos, como el receptor A2A . [5]

Sin embargo, las investigaciones sugieren que para que la cafeína tenga efectos ansiogénicos notables cuando se consume, una persona debe tener un trastorno de ansiedad o pánico preexistente y consumir una gran cantidad de cafeína (5 tazas o más). [3]

Nicotina

La nicotina , presente en los productos de tabaco, se une a los receptores nicotínicos de acetilcolina (nACHR), que pueden afectar la función de las vías implicadas en el cerebro bajo estrés y la ansiedad, como las vías serotoninérgicas o GABAérgicas. [6]

Aunque la nicotina suele asociarse con una reducción de los niveles de ansiedad, estudios realizados en animales han descubierto que en dosis más altas, la nicotina puede tener efectos ansiogénicos en comparación con sus efectos ansiolíticos típicos en dosis más bajas. [7]

Agentes adrenérgicos

Los agentes adrenérgicos afectan los niveles de noradrenalina y epinefrina en el sistema nervioso. La noradrenalina es un neurotransmisor asociado con la regulación de diversas funciones cognitivas, incluidas las respuestas al estrés, la excitación, la vigilancia y la ansiedad.

La yohimbina es un agente adrenérgico que aumenta los niveles de NE al inhibir la absorción de NE al bloquear los receptores en las neuronas noradrenérgicas. Las investigaciones sugieren que puede provocar un estado de ansiedad leve o empeorar el pánico, la ansiedad y los síntomas relacionados en pacientes con TEPT. [8]

Agentes serotoninérgicos

Los agentes serotoninérgicos afectan las vías de neurotransmisión que involucran a la serotonina, un neurotransmisor asociado con la regulación del estado de ánimo. Los agonistas de la serotonina pueden unirse a los receptores de serotonina y activarlos, aumentando los niveles de serotonina en el SNC y, en consecuencia, aumentando la aparición de conductas asociadas con la ansiedad. [9] La investigación respalda los efectos ansiogénicos resultantes de agentes como LY-293,284 y mCPP [9] en el SNC.

Antibióticos

Las fluoroquinolonas (FQ), como la ciprofloxacina , la levofloxacina y la moxifloxacina , son un tipo de antibiótico que se ha relacionado con un aumento de los niveles de ansiedad y ataques de pánico, [10] síntomas psicóticos, [11] y depresión [10] [11] tanto en ratones como en humanos, con reacciones neuropsiquiátricas adversas que se estima que ocurren en el 1-4,4% de los pacientes, en un rango de casos leves a más graves. [11] Sin embargo, algunos de estos efectos pueden resolverse si el paciente suspende el tratamiento con antibióticos, en lugar de mediante una acción terapéutica. [11]

Sin embargo, el mecanismo detrás de esta acción no está claro [11] , y algunos investigadores sugieren que las FQ pueden actuar como antagonistas de GABA-A de baja afinidad [12], y otros postulan que sus interacciones con los receptores N-metil-D-aspartato (NMDA), que se han asociado con el miedo, la ansiedad y la depresión, pueden ser responsables de los efectos ansiogénicos. [13]

Lactato de sodio

Se ha demostrado que el lactato de sodio administrado por vía intravenosa causa ataques de pánico en personas con trastorno de pánico, pero no en personas sin antecedentes de ese tipo. [4]

Misceláneas

Otras sustancias que pueden tener efectos ansiogénicos incluyen:

Sustancias ansiolíticas

Las sustancias ansiolíticas tienen el efecto opuesto a las sustancias ansiogénicas, ya que reducen los niveles de ansiedad. Algunas de ellas se utilizan en psicofarmacoterapia como antidepresivos para tratar una variedad de afecciones de salud mental, incluidos varios tipos de trastornos de ansiedad, trastornos de pánico y depresión. Los antidepresivos típicos que se recetan en psiquiatría hoy en día incluyen inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) y benzodiazepinas .

Aunque estas sustancias suelen utilizarse para disminuir la ansiedad al afectar los niveles de neurotransmisores, algunas pueden tener efectos ansiogénicos.

ISRS

Los ISRS son un tipo de antidepresivos que se recetan con frecuencia para tratar la ansiedad y la depresión a largo plazo, ya que aumentan los niveles de serotonina en el sistema nervioso central (SNC) al bloquear la reabsorción de serotonina. Sin embargo, los ISRS son ineficaces en el tratamiento a corto plazo de los ataques de pánico agudos o la ansiedad aguda.

Las investigaciones clínicas sugieren que los ISRS pueden tener una respuesta bifásica, y las investigaciones sugieren que el citalopram puede tener efectos ansiogénicos inmediatos con una dosis, pero efectos ansiolíticos a largo plazo después de tres dosis en ratones [14], lo que respalda los hallazgos clínicos de ansiedad exacerbada que precede a los efectos beneficiosos de los ISRS. Otras investigaciones sugieren que, en dosis bajas, la paroxetina induce una respuesta similar a la ansiogénica en ratas [15].

Benzodiazepinas

Las benzodiazepinas son una clase de fármacos depresores que se utilizan para tratar los trastornos de ansiedad actuando como agonistas del receptor GABA y afectando los niveles de GABA en el SNC.

Sin embargo, los estudios sugieren que las benzodiazepinas pueden ser ansiogénicas a largo plazo. [16] Diferentes benzodiazepinas tienen diferentes efectos, como el β-CCM [17] que se ha relacionado con efectos ansiogénicos, a diferencia del Ro 15-17888. [17]

Véase también

Referencias

  1. ^ Takeda H, Tsuji M, Matsumiya T (mayo de 1998). "Los cambios en el comportamiento de sumergir la cabeza en la prueba del tablero con agujeros reflejan el estado ansiogénico y/o ansiolítico en ratones". Revista Europea de Farmacología . 350 (1): 21–9. doi :10.1016/S0014-2999(98)00223-4. PMID  9683010.
  2. ^ Juruena, MF; Eror, F.; Cleare, AJ (2020). "El papel del estrés en la primera infancia en el eje HPA y la ansiedad". Trastornos de ansiedad . Avances en medicina experimental y biología. págs. 141–153.
  3. ^ ab Sztainberg Y, Chen A (2012). "Regulación neuropeptídica de la conducta inducida por estrés: perspectivas de la familia CRF/urocortina". Manual de neuroendocrinología . Academic Press. págs. 355–375. ISBN 9780123750976.
  4. ^ de Eric Hollander; Daphne Simeon (2003). Guía concisa de los trastornos de ansiedad. American Psychiatric Pub. pág. 1. ISBN 978-1-58562-080-7. Recuperado el 13 de mayo de 2012 .
  5. ^ Calker, D.; Biber, K.; Domschke, K.; Serchov, T. (2019). "El papel de los receptores de adenosina en los trastornos del estado de ánimo y la ansiedad" (PDF) . Journal of Neurochemistry . 151 (1): 11–27. doi :10.1111/jnc.14841. PMID  31361031.
  6. ^ Picciotto, MR; Brunzell, DH; Caldarone, BJ (2002). "Efecto de la nicotina y los receptores nicotínicos en la ansiedad y la depresión". NeuroReport . 13 (9): 1097–1106. doi :10.1097/00001756-200207020-00006. PMID  12151749.
  7. ^ Fite, SE; Kenny, PJ; Ouagazzal, A.-M. (1998). "Modulación bimodal de la ansiedad por nicotina en la prueba de interacción social: papel del hipocampo dorsal". Neurociencia del comportamiento . 112 (6): 1423–1429. doi :10.1037/0735-7044.112.6.1423. PMID  9926824.
  8. ^ Southwick, SM (1993). "Función noradrenérgica anormal en el trastorno de estrés postraumático". Archivos de psiquiatría general . 50 (4): 266–274. doi :10.1001/archpsyc.1993.01820160036003. PMID  8466387.
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  10. ^ ab Kaur, K.; Fayad, R.; Saxena, A.; Frizzell, N.; Chanda, A.; Das, S.; Chatterjee, S.; Hegde, S.; Baliga, MS; Ponemone, V.; Rorro, M.; Greene, J.; Elraheb, Y.; Redd, AJ; Bian, J.; Restaino, J.; Norris, LB; Qureshi, ZP; Love, BL; Brookstaver, B.; Georgantopoulos, P.; Sartor, O.; Raisch, DW; Rao, G.; Lu, K.; Ray, P.; Hrusheshky, W.; Schulz, R.; Ablin, R.; Noxon, V.; Bennett, CL (2016). "Toxicidad neuropsiquiátrica y mitocondrial relacionada con las fluoroquinolonas: una investigación colaborativa de científicos y miembros de una red social". J Community Support Oncol . 14 (2): 54–65. doi :10.12788/jcso.0167. PMID  26955658.
  11. ^ abcde Piotr, Wierzbiński; Hubska, J.; Henzler, M.; Kucharski, B.; Bies, RR; Marek, Krzystanek (2023). "Efectos depresivos y otros efectos adversos de las fluoroquinolonas sobre el SNC". Productos farmacéuticos . 16 (8): 1105. doi : 10.3390/ph16081105 . PMC 10459424 . PMID  37631020. 
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  16. ^ Galanter, Marc (1 de julio de 2008). The American Psychiatric Publishing Textbook of Substance Abuse Treatment (Libro de texto de American Psychiatric Press sobre el tratamiento del abuso de sustancias) (4.ª ed.). American Psychiatric Publishing, Inc., pág. 197. ISBN 978-1-58562-276-4 . 
  17. ^ ab de Carvalho, LP; Grecksch, G.; Chapouthier, G.; Rossier, J. (1983). "Antagonistas ansiogénicos y no ansiogénicos de las benzodiazepinas". Nature . 301 (5895): 64–66. Bibcode :1983Natur.301...64D. doi :10.1038/301064a0. PMID  6296684.
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