Ana Domingos

Profesor Ana Domingos Doctor en Filosofía
Retrato de Ana Domingos de la lista de personal de DPAG
Nacido	Ana Domingos Portugal
Nacionalidad	portugués
Otros nombres	Jansen de Ana Domingo
Educación	Universidad de Lisboa, Portugal Universidad Rockefeller, Nueva York, EE.UU.
Alma máter	Universidad de Lisboa, Portugal
Ocupación(es)	Neurocientífico, fisiólogo
Años de actividad	2000 - Present
Conocido por	Estudios sobre la obesidad
Sitio web	https://www.dpag.ox.ac.uk/team/ana-domingos https://www.dpag.ox.ac.uk/research/domingos

Ana I. Domingos es una neurocientífica portuguesa especializada en el tratamiento de la obesidad independientemente de la ingesta de alimentos. Domingos es catedrática de Neurociencia en el Departamento de Fisiología, Anatomía y Genética de la Universidad de Oxford en el Reino Unido. Domingos también es investigadora, tutora y directora de estudios de medicina en Lady Margaret Hall, Oxford . ^[1]

Matemática de formación, Domingos comenzó su carrera de investigación cursando un doctorado en neurobiología en la Universidad Rockefeller . Bajo la supervisión de Leslie Voshall , Domingos estudió los sistemas sensoriales que facilitan nuestro sentido del olfato. Como científica investigadora postdoctoral, Domingos trabajó con Jeffrey Friedman , investigando cómo el metabolismo de una persona puede influir en los circuitos cerebrales implicados en los antojos de edulcorantes.

Domingos fundó su propio laboratorio en el Instituto Gulbenkian de Portugal, donde realizó una serie de descubrimientos clave. En primer lugar, su laboratorio descubrió que una hormona producida por la grasa, llamada leptina , interactúa con los nervios simpáticos para controlar la descomposición de la grasa. Los nervios simpáticos liberan una hormona llamada noradrenalina que es recibida por un interruptor molecular expresado por el tejido graso, llamado receptor β-2. ^[2] La activación del receptor β-2 o "interruptor" hace que el tejido graso se "queme" en forma de calor. En segundo lugar, su laboratorio pudo visualizar cómo las neuronas simpáticas se conectan con el tejido graso . En tercer lugar, el laboratorio de Domingos estudió cómo las células inmunes "similares a Pac-Man" cercanas a las neuronas simpáticas, denominadas macrófagos asociados simpáticos, podrían contribuir a la obesidad al absorber las señales químicas noradrenérgicas enviadas por las neuronas simpáticas al tejido graso .

Los fármacos simpaticomiméticos se comportan como las señales químicas producidas por las neuronas simpáticas que interactúan con la grasa. En colaboración con científicos de la Universidad de Cambridge , el laboratorio de Domingos en Oxford espera mejorar los simpaticomiméticos, mediante la producción de una clase de compuestos que no interactúan con los sistemas nervioso central o cardiovascular , limitando así los efectos secundarios. Estos compuestos nuevos y mejorados se denominan simpatofacilitadores. Con este fin, el grupo de Domingos estudia las propiedades de los circuitos de las redes neuronales simpáticas que interactúan con la grasa y cómo son reguladas por las células inmunes, siendo pioneros en un nuevo campo de investigación denominado neuroinmunometabolismo , sobre el que su laboratorio ha escrito revisiones.

Entre 1995 y 1999, Domingos estudió matemáticas hasta el nivel de maestría en la Universidad de Lisboa y en París. Luego estudió un doctorado en neurociencia olfativa en la Universidad Rockefeller de la ciudad de Nueva York , supervisado por Leslie B. Vosshall , donde escribió artículos en Neuron y Current Biology. ^{[1] [3] [4]}

Entre 2006 y 2013, Domingos realizó un trabajo posdoctoral con Jeffrey M. Friedman en la Universidad Rockefeller. Durante su estancia en el laboratorio de Friedman, Domingos estudió cómo las señales metabólicas afectan a los circuitos neuronales que subyacen a la elección de edulcorantes y publicó varios trabajos.

Luego regresó a Portugal para trabajar en el Laboratorio de Obesidad del Instituto Gulbenkian de Ciência en Oeiras, cerca de la capital portuguesa, Lisboa . Mientras estaba en Gulbenkian, el laboratorio de Domingos descubrió que el eje neuroadiposo simpático media el efecto liolítico de la leptina . Este descubrimiento culminó en un trabajo seminal, publicado en Cell en 2015. ^[2] A raíz de este descubrimiento, el laboratorio de Domingos proporcionó la primera visualización de neuronas simpáticas adiposas y demostró su necesidad para la reducción de la masa grasa a través de la señalización de norepinefrina. Por lo tanto, el grupo de Domingos en Portugal caracterizó el brazo eferente periférico en el bucle neuroendocrino de la acción aferente de la leptina en el cerebro. En Gulbenkian, Domingo también descubrió que los macrófagos asociados a neuronas simpáticas (SAM) contribuyen a la obesidad al importar y metabolizar la norepinefrina. ^[5]

En 2018, Domingos se mudó a Oxford, en el Reino Unido, para trabajar en el Departamento de Fisiología, Anatomía y Genética (DPAG) de la Universidad de Oxford como Profesora Asociada de Neurociencia. En 2022, Domingos ascendió al puesto de Profesora (titular) de Neurociencia, donde dirige un laboratorio que lleva su nombre. Su laboratorio en Oxford, en un esfuerzo de colaboración con la Universidad de Cambridge , ha desarrollado una nueva clase de compuestos antiobesidad que podrían evitar potencialmente los efectos secundarios dañinos de los tratamientos tradicionales. ^{[1] [3] [6] [7]} Domingos tiene como objetivo cambiar el paradigma del tratamiento de la obesidad, mediante el desarrollo de una nueva clase de medicamentos antiobesidad denominados simpatofacilitadores. Los simpatofacilitadores actúan como un sumidero de energía al acoplar la termogénesis a la disipación activa del calor. Los simpatofacilitadores mejoran a los medicamentos simpaticomiméticos al no interactuar con el sistema nervioso central o cardiovascular , lo que limita los efectos secundarios. ^[8]

Domingos también posee patentes en el Reino Unido y los EE. UU. relacionadas con la focalización farmacológica de los macrófagos asociados al sistema simpático para impulsar la actividad termogénica ^[9].

Domingos dirige un laboratorio de investigación formado por tres científicos investigadores postdoctorales, cuatro estudiantes de posgrado ( DPhil ) y un asistente de investigación. ^[10] Los miembros del laboratorio de Domingos han conseguido financiación de Wellcome Immunology , la British Heart Foundation , Shineroad, NovoNordisk y la Croucher Foundation para financiar sus proyectos.

A partir de 2023, el grupo Domingos está financiado actualmente por subvenciones de investigación competitivas del Wellcome Trust , el Consejo Europeo de Investigación y el Premio Pfizer ASPIRE a la Obesidad. ^[11] Entre los prestigiosos premios anteriores notables se incluyen: ^{[1] [3] [4] [12]}

• 2023: Conferencia destacada de Karl Ludwig de la Sociedad Estadounidense de Fisiología
• 2020: Beca postdoctoral Marie Curie para financiar proyecto en el grupo Domingos
• 2018: Beca postdoctoral Marie Curie para financiar proyecto en el grupo Domingos
• 2016: Programa Científico Fronteras Humanas
• 2015: EMBO, Premio de Instalación para Jóvenes Investigadores

Domingos promueve la comunicación científica. A continuación se enumeran una serie de charlas de investigación y apariciones en los medios de comunicación disponibles de forma gratuita.

• “Neuroinmunometabolismo” por Ana Domingos en Global Immunotalks
• "Neuroinmunometabolismo" por Ana Domingos en la Sociedad Científica de la Universidad de Oxford
• "Optogenética para la neuroinmunidad" por Ana Domingos en la Society for Neuroscience
• "Los cerebros de los ratones espían a escondidas a sus grasas" por Alejandra Manjarrez, The New Scientist ft. Ana Domingos
• Entrevista a Ana Domingos en eLife "Alimento para el pensamiento"

Domingos ha publicado ampliamente en revistas arbitradas. El grupo Domingos está publicando activamente, con dos manuscritos en revisión a mayo de 2023. Domingos es el editor en jefe de la revista American Physiological Societies Endocrinology and Metabolism Journal . ^[13] Domingos también es miembro del consejo asesor de la revista Cell Metabolism y eLife . ^[14]

A continuación se muestra una lista de las publicaciones más recientes del grupo Domingos. Para mantenerse actualizado, consulte el Google Scholar de Domingos. ^[15]

Preimpresiones

1. Haberman, Emma Rose, et al. "Las células simpáticas perineurales del receptor de leptina inmunomodulador protegen contra la obesidad al facilitar la termogénesis del tejido adiposo pardo mediada por neuroendocrino". B ioRxiv 2023.05.09.539963 ^[16]

Publicaciones revisadas por pares

1. O'Brien, Conan JO y Ana I. Domingos. "Los monocitos viejos y hambrientos pasan de ser amigos a enemigos ante un ataque". Immunity 56.4 (2023): 747-749.
2. Noelia Martinez-Sanchez, Owen Sweeney, Davi Sidarta-Oliveira, Alexandre Caron, Sarah A. Stanley, Ana I Domingos . El sistema nervioso simpático en el siglo XXI: interacciones neuroinmunes en la homeostasis metabólica y la obesidad. Neuron 110(21), 3597-3626 (2022).
3. Filipa Cardoso, Roel GJ Klein Wolterink, Cristina Godinho-Silva, Rita G Domingues, Hélder Ribeiro, Joaquim Alves da Silva, Inês Mahú, Ana I Domingos , Henrique Veiga-Fernandes. Las unidades neuromesenquimales controlan ILC2 y la obesidad a través de un circuito cerebro-adiposo. Naturaleza 597, 410–414 (2021).
4. O'Brien CJO y Domingos AI . ¿Una inmunoterapia contra la obesidad?. Science Vol 373, 6550 24-25 (2021).
5. O'Brien CJO, Haberman ER, Domingos AI . Una historia de tres sistemas: hacia un modelo neuroinmunoendocrino de la obesidad. Annual Rev Cell Dev Biol. 6 de octubre de 2021;37:549-573.
6. Inês Mahú, Andreia Barateiro, Eva Rial-Pensado, Noelia Martinéz-Sánchez, Sandra H Vaz, Pedro MSD Cal, Benjamin Jenkins, Tiago Rodrigues, Carlos Cordeiro, Miguel F Costa, Raquel Mendes, Elsa Seixas, Mafalda MA Pereira, Nadiya Kubasova, Vitka Gres, Imogen Morris, Carolina Temporão, Marta Olivares, Yolanda Sanz, Albert Koulman, Francisco Corzana, Ana M Sebastião, Miguel López, Gonçalo JL Bernardes, Ana I Domingos . Los facilitadores simpáticos que preservan el cerebro mitigan la obesidad sin efectos cardiovasculares adversos. Metabolismo celular 2 de junio;31(6):1120-1135 (2020).
7. Gitalee Sarker, Chelsea M Larabee, Ana I Domingos . Ritmo intestinal de ILC3. Nature Immunology. 21, 106–108 (2020).
8. Emma R Haberman, Ana I Domingos . Iluminando la neuroinmunidad: un cerebro humoral. Inmunidad 16;52(6):900-902 (2020).
9. Chelsea M Larabee, Oliver C Neely, Ana I Domingos . Obesidad: una perspectiva neuroinmunometabólica. Nature Rev Endocrinol. Enero;16(1):30-43. (2020)
10. Ana I Domingos . Leptina: una pieza faltante en el rompecabezas del inmunometabolismo. Nature Rev Immunology. 20, 3 (2020)
11. Julian Meyer Berger, Parminder Singh, Lori Khrimian, Donald A Morgan, Subrata Chowdhury, Emilio Arteaga-Solis, Tamas L Horvath, Ana I Domingos , Anna L Marsland, Vijay Kumar Yadav, Kamal Rahmouni, Xiao-Bing Gao, Gerard Karsenty. Mediación de la respuesta al estrés agudo por parte del esqueleto. Metabolismo celular. 5 de noviembre de 2019;30(5):890-902.e8
12.  Patricia Seoane-Collazo, Laura Liñares-Pose, Eva Rial-Pensado, Amparo Romero-Picó, José María Moreno-Navarrete, Noelia Martínez-Sánchez, Pablo Garrido-Gil, Ramón Iglesias-Rey, Donald A Morgan, Naoki Tomasini, Samuel Andrew Malone, Ana Senra, Cintia Folgueira, Gema Medina-Gomez, Tomás Sobrino, José L Labandeira-García, Rubén Nogueiras, Ana I Domingos , José-Manuel Fernández-Real, Kamal Rahmouni, Carlos Diéguez, Miguel López. La nicotina central induce el oscurecimiento a través de los receptores opioides κ hipotalámicos. Naturaleza Comunitaria. 6 de septiembre de 2019; 10 (1): 4037.
13. Frank Zufall 1, Ana I Domingos . La estructura de Orco y su impacto en nuestra comprensión de la olfacción. J Gen Physiol. 2018 3 de diciembre; 150 (12): 1602-1605.
14. Roksana M Pirzgalska, Elsa Seixas, Jason S Seidman, Verena M Link, Noelia Martínez Sánchez, Inês Mahú, Raquel Mendes, Vitka Gres, Nadiya Kubasova, Imogen Morris, Bernardo A Arús, Chelsea M Larabee, Miguel Vasques, Francisco Tortosa, Ana L Sousa, Sathyavathy Anandan, Erin Tranfield, Maureen K Hahn, Matteo Iannacone, Nathanael J Spann, Christopher K Glass, Ana I Domingos . Los macrófagos asociados a las neuronas simpáticas contribuyen a la obesidad al importar y metabolizar norepinefrina. Medicina de la naturaleza. 23(11):1309-1318 de noviembre de 2017.
15. Mafalda MA Pereira, Inês Mahú, Elsa Seixas, Noelia Martinéz-Sánchez, Nadiya Kubasova, Roksana M Pirzgalska, Paul Cohen, Marcelo O Dietrich, Miguel López, Gonçalo JL Bernardes, Ana I Domingos . Una toxina de la difteria que preserva el cerebro para la ablación genética química de linajes de células periféricas. Naturaleza Comunitaria. 3 de abril de 2017; 8: 14967.
16. Andreia Barateiro, Inés Mahú, Ana I Domingos . Resistencia a la leptina y conexión neuroadiposa. Fronteras Endocrinol (Lausana). 6 de marzo de 2017;8:45.
17. Teruyuki Sano, Wendy Huang, Jason A Hall, Yi Yang, Alessandra Chen, Samuel J Gavzy, June-Yong Lee, Joshua W Ziel, Emily R Miraldi, Ana I Domingos , Richard Bonneau, Dan R Littman. Un circuito IL-23R/IL-22 regula el amiloide A sérico epitelial para promover respuestas efectoras locales Th17. Celúla. 14 de enero de 2016; 164 (1-2): 324.
18. Nadiya Kubasova, Denis Burdakov, Ana I Domingos . Dulce y bajo contenido de leptina: regulación hormonal de las papilas gustativas dulces. Diabetes. 2015 Nov;64(11):3651-2.
19. Wenwen Zeng, Roksana M Pirzgalska, Mafalda MA Pereira, Nadiya Kubasova, Andreia Barateiro, Elsa Seixas, Yi-Hsueh Lu, Albina Kozlova, Henning Voss, Gabriel G Martins, Jeffrey M Friedman, Ana I Domingos . Las conexiones neuroadiposas simpáticas median la lipólisis impulsada por la leptina. Celúla. 24 de septiembre de 2015; 163 (1): 84-94.
20.  Bernardo S Reis, Kihyun Lee, Melania H Fanok, Cristina Mascaraque, Manal Amoury, Lillian B Cohn, Aneta Rogoz, Olof S Dallner, Pedro M Moraes-Vieira, Ana I Domingos , Daniel Mucida. La señalización del receptor de leptina en las células T es necesaria para la diferenciación de Th17. J Inmunología. 1 de junio de 2015;194(11):5253-60.
21. Nilay Yapici, Manuel Zimmer, Ana I Domingos . Bases celulares y moleculares de la toma de decisiones. Rep. EMBO 2014
22. Ana I Domingos, Aylesse Sordillo, Marcelo O Dietrich, Zhong-Wu Liu, Luis A Tellez, Jake Vaynshteyn, Jozelia G Ferreira, Mats I Ekstrand, Tamas L Horvath, Ivan E de Araujo, Jeffrey M Friedman. Las neuronas hipotalámicas de la hormona concentradora de melanina comunican el valor nutritivo del azúcar. Elife. 31 de diciembre de 2013; 2: e01462.
23.  Ana I Domingos , Jake Vaynshteyn, Aylesse Sordillo, Jeffrey M Friedman. El valor de recompensa de la sacarosa en ratones obesos con deficiencia de leptina. Mol Metab. 5 de diciembre de 2013;3(1):73-80. doi: 10.1016/j.molmet.2013.10.007. eCollection, febrero de 2014.
24. Sarah Stanley, Ana I Domingos , Leah Kelly, Alastair Garfield, Shadi Damanpour, Lora Heisler, Jeffrey Friedman. El perfil de las neuronas que detectan la glucosa revela que las neuronas GHRH se activan por la hipoglucemia. Cell Metab. 1 de octubre de 2013;18(4):596-607.
25. Ana I Domingos , Jake Vaynshteyn, Henning U Voss, Xueying Ren, Viviana Gradinaru, Feng Zang, Karl Deisseroth, Ivan E de Araujo, Jeffrey Friedman. La leptina regula el valor de recompensa de los nutrientes. Neurociencias de la naturaleza. 13 de noviembre de 2011; 14 (12): 1562-8.
26. Elane Fishilevich, Ana I Domingos , Kenta Asahina, Félix Naef, Leslie B Vosshall, Matthieu Louis. Comportamiento de quimiotaxis mediado por neuronas olfativas larvarias individuales en Drosophila. Current Biol. 2005 Dec 6;15(23):2086-96.
27.  Mattias C Larsson, Ana I Domingos , Walton D Jones, M Eugenia Chiappe, Hubert Amrein, Leslie B Vosshall. Or83b codifica un receptor de olores ampliamente expresado esencial para el olfato de Drosophila. Neuron. 2 de septiembre de 2004;43(5):703-14.

A continuación se presenta una selección de sus artículos en los que ha sido autora única o artículo principal. ^{[4] [17]}

1. Ana I Domingos, Leptina: una pieza faltante en el rompecabezas del inmunometabolismo. Nature Rev Immunology . 20, 3 (2020)
2. AI Domingos, J Vaynshteyn, HU Voss, X Ren, V Gradinaru, F Zang, et al. La leptina regula el valor de recompensa de los nutrientes . Neurociencia de la naturaleza 14 (12), 1562-1568
3. AI Domingos, A Sordillo, MO Dietrich, ZW Liu, LA Tellez, J Vaynshteyn, et al. Las neuronas hipotalámicas de la hormona concentradora de melanina comunican el valor nutritivo del azúcar . Elife 2, e01462
4. AI Domingos, J Vaynshteyn, A Sordillo, JM Friedman. El valor de recompensa de la sacarosa en ratones obesos con deficiencia de leptina . Metabolismo molecular 3 (1), 73-80 279
5. AI Domingos. Leptina: una pieza faltante en el rompecabezas del inmunometabolismo . Nature Reviews Immunology 20 (1), 3-3
6. A Domingos. Apóyese en la leptina o apóyese en el azúcar . J Obes Wt Loss Ther 3 (166), 2

• Charla sobre Neuroinmunometabolismo a cargo de Domingos (en inglés)
• Domingos habla de la obesidad
• Domingos analiza la optogenética para estudiar la relación entre el sistema inmune y el sistema nervioso simpático