Alotipo (inmunología)

La palabra alotipo proviene de dos raíces griegas, allo que significa 'otro o diferente de la norma' y typos que significa 'marca'. ^[1] En inmunología , el alotipo es una variación de inmunoglobulina (además de la variación isotípica ) que se puede encontrar entre las clases de anticuerpos y se manifiesta por la heterogeneidad de las inmunoglobulinas presentes en una sola especie de vertebrados . La estructura de la cadena polipeptídica de inmunoglobulina está dictada y controlada por el número de genes codificados en la línea germinal . ^[2] Sin embargo, estos genes , como se descubrió por métodos serológicos y químicos, podrían ser altamente polimórficos . Este polimorfismo se proyecta posteriormente a la estructura general de aminoácidos de las cadenas de anticuerpos . Los epítopos polimórficos pueden estar presentes en las regiones constantes de inmunoglobulina tanto en las cadenas pesadas como en las ligeras, difiriendo entre individuos o grupos étnicos y en algunos casos pueden plantearse como determinantes inmunogénicos . ^[3] La exposición de individuos a un alotipo no propio puede provocar una respuesta antialotipo y convertirse en causa de problemas, por ejemplo, en un paciente después de una transfusión de sangre ^[4] o en una mujer embarazada. ^[5] Sin embargo, es importante mencionar que no todas las variaciones en la secuencia de aminoácidos de inmunoglobulina se plantean como un determinante responsable de la respuesta inmune. Algunos de estos determinantes alotípicos pueden estar presentes en lugares que no están bien expuestos y, por lo tanto, es difícil discriminarlos serológicamente. En otros casos, la variación en un isotipo puede compensarse con la presencia de este determinante en otro isotipo de anticuerpo en un individuo. ^[6] Esto significa que el alotipo divergente de la cadena pesada del anticuerpo IgG puede equilibrarse con la presencia de este alotipo en la cadena pesada de, por ejemplo, el anticuerpo IgA y, por lo tanto, se denomina variante isoalotípica. Se descubrió un número especialmente grande de polimorfismos en las subclases de anticuerpos IgG. Los cuales se utilizaron prácticamente en medicina forense y en pruebas de paternidad, antes de ser reemplazados por la huella de ADN moderna . ^[4]

La nomenclatura de los alotipos humanos se describió primero en sistema alfabético y luego se sistematizó en sistema numérico, pero ambos se pueden encontrar en la literatura. ^{[7] [8]} Por ejemplo, el alotipo expresado en la región constante de la cadena pesada en IgG se designa por Gm que significa 'marcador genético' junto con la subclase de IgG (IgG1 à G1m, IgG2 à G2m) y el número o letra del alotipo [ G1m1/ G1m (a) ]. Los polimorfismos dentro de IgA se denotan de la misma manera que A2m (p. ej. A2m1/2) y los polimorfismos de la región constante de las cadenas ligeras kappa como Km (p. ej. Km1). A pesar del hecho de que existen múltiples isotipos de cadena lambda conocidos , no se ha informado de ningún polimorfismo serológico de cadena lambda . ^[9]

Todos estos alotipos mencionados anteriormente se expresan en regiones constantes de la inmunoglobulina . Los genes responsables de codificar la estructura de las regiones constantes de las cadenas pesadas están estrechamente vinculados y, por lo tanto, se heredan juntos como un haplotipo con un bajo número de cruces . Aunque se produjeron algunos cruces durante la evolución humana, lo que dio lugar a la creación de los haplotipos característicos de las poblaciones actuales y a la importancia del sistema de alotipos en los estudios de población. ^{[10] , [11]}

Los alotipos de anticuerpos volvieron a ser el centro de atención debido al desarrollo y uso de terapias basadas en anticuerpos monoclonales . Estas glicoproteínas y proteínas humanas recombinantes ahora están bien establecidas en la práctica clínica, pero a veces conducen a efectos adversos como la generación de anticuerpos antiterapéuticos que anulan la terapia o incluso causan reacciones graves a la terapia. Esta reacción puede atribuirse a diferencias entre los propios productos terapéuticos o puede surgir entre los mismos productos terapéuticos producidos por diferentes compañías o incluso entre diferentes lotes producidos por la misma compañía. Para prevenir la producción de tales anticuerpos antiterapéuticos , idealmente, todas las proteínas y glicoproteínas utilizadas clínicamente deben presentar el mismo alotipo que el producto natural del paciente, de esta manera se limita la presencia de "propios alterados" que plantean un objetivo potencial para el sistema inmunológico . Si bien muchos parámetros relacionados con el proceso de desarrollo y fabricación que podrían predisponer a los anticuerpos monoclonales a causar una respuesta inmune son bien conocidos y se toman las medidas adecuadas para monitorear y controlar estos efectos no deseados, las complicaciones vinculadas con la administración de anticuerpos monoclonales a una población humana genéticamente diversa están menos descritas. Los seres humanos presentan una gran cantidad de genotipos y fenotipos , sin embargo, todas las inmunoglobulinas terapéuticas IgG autorizadas actualmente se desarrollan como una única forma alotípica/ polimórfica . Por lo tanto, los pacientes que son homocigotos para el fenotipo alternativo tienen un mayor riesgo de desarrollar una posible respuesta inmunitaria a la terapia. ^[4]

• Alotipo (desambiguación)
• Idiotipo
• Isotipo

• Alotipos de inmunoglobulina+ en los encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.