Alfred G. Knudson
Médico y genetista estadounidense (1922-2016)
Alfred Knudson
Nacido
Alfred George Knudson, Jr.

( 09-08-1922 )9 de agosto de 1922
Los Ángeles , California , Estados Unidos
Fallecido10 de julio de 2016 (10 de julio de 2016)(93 años)
Filadelfia , Pensilvania , EE. UU.
Alma máterInstituto Tecnológico de California , Universidad de Columbia , Instituto Tecnológico de California
Conocido porHipótesis de Knudson
PremiosPremio William Allan (1991)
Premio Lasker (1998)
Premio Kyoto (2004)
Carrera científica
CamposGenética , Medicina
InstitucionesFacultad de Medicina Stony Brook , Centro Oncológico MD Anderson , Centro Oncológico Fox Chase
TesisMetabolismo de la histidina en el hígado  (1956)
Asesor de doctoradoHenry Borsook

Alfred George Knudson, Jr. (9 de agosto de 1922 – 10 de julio de 2016) fue un médico y genetista estadounidense especializado en genética del cáncer . Entre sus muchas contribuciones al campo se encuentra la formulación de la hipótesis de Knudson en 1971, [1] que explica los efectos de la mutación en la carcinogénesis (el desarrollo del cáncer). [2] [3]

Vida temprana y educación

Knudson nació en Los Ángeles, California, en 1922. Recibió su licenciatura en el Instituto Tecnológico de California en 1944, su doctorado en Medicina en la Universidad de Columbia en 1947 y su doctorado en el Instituto Tecnológico de California en 1956. [2] Obtuvo una beca Guggenheim entre 1953 y 1954. [3]

Carrera e investigación

Después de un nombramiento inicial como profesor en el Centro Médico City of Hope en California, Knudson se convirtió en Decano Asociado de Ciencias Básicas en la Facultad de Medicina Stony Brook de la Universidad Estatal de Nueva York . [4] De 1970 a 1976, Knudson se desempeñó como Decano de la Escuela de Posgrado de Ciencias Biomédicas del Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas en Houston en el Centro Médico de Texas . Estuvo afiliado al Centro Oncológico Fox Chase en Filadelfia desde 1976 hasta su muerte en 2016. [5]

Knudson es más conocido por su " hipótesis de los dos genes ", que explica la incidencia de cánceres hereditarios, como el retinoblastoma . [1] Los seres humanos heredan dos copias de cada gen, una de cada progenitor (excepto los genes de los cromosomas X e Y en los varones). Algunas personas heredan una versión mutada y una versión normal del gen del retinoblastoma, que produce la proteína del retinoblastoma implicada en el control de la progresión del ciclo celular . La mutación heredada es "el primer gen". Con el tiempo, puede surgir una mutación en la versión normal de una célula, produciendo así "el segundo gen", que deja a la célula incapaz de controlar el proceso de división celular de manera ordenada, lo que conduce al cáncer.

La idea de Knudson era comparar la incidencia de los retinoblastomas, incluyendo el número de tumores, las edades de aparición y si los tumores se presentaban en ambos ojos, entre niños de familias con y sin predisposición hereditaria a los retinoblastomas. Los niños de familias con predisposición hereditaria tienen más tumores a una edad más temprana y, por lo general, tienen tumores en ambos ojos. Los niños de familias sin predisposición hereditaria, por lo general, tienen solo un tumor a una edad más avanzada.

Las diferencias en la ocurrencia pueden explicarse por la tasa de mutación genética durante la división celular (una mutación somática), y un modelo que requiere sólo una mutación somática por tumor en casos hereditarios pero requiere dos mutaciones somáticas, una en cada copia de un gen de control del ciclo celular particular, en un linaje celular en casos no hereditarios, es decir, la co-ocurrencia de dos eventos raros. Knudson demostró posteriormente que el modelo no sólo era aplicable al retinoblastoma sino también a los tumores de Wilms del riñón. [6] Estos estudios llevaron al concepto de genes supresores de tumores , que Knudson llamó "antioncogenes". [7]

Honores y premios

Recibió numerosos premios y doctorados honorarios por su trabajo, el más destacado fue el Premio Albert Lasker de Investigación Médica Clínica de 1998. [8] También recibió el Premio a la Trayectoria Distinguida de la Sociedad Estadounidense de Hematología/Oncología Pediátrica (ASPHO) de 1999 , el Premio de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer (AACR) de 2005 por los Logros de Toda una Vida en la Investigación del Cáncer y el Premio Kioto de 2004 en Ciencias de la Vida. [9] Fue miembro de la Academia Nacional de Ciencias , la Sociedad Filosófica Estadounidense y la Academia Estadounidense de las Artes y las Ciencias . [10] [11] [12]

Vida personal

Después de una larga enfermedad, Knudson murió el 10 de julio de 2016, a la edad de 93 años en su casa de Filadelfia. [13] [3] Su esposa durante 40 años, Anna Meadows, fue una distinguida oncóloga pediátrica (ahora jubilada) en el Hospital de Niños de Filadelfia de la Universidad de Pensilvania . [14]

Referencias

  1. ^ ab Knudson, Alfred (abril de 1971). "Mutación y cáncer: estudio estadístico del retinoblastoma". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 68 (4): 820–3. Bibcode :1971PNAS...68..820K. doi : 10.1073/pnas.68.4.820 . PMC  389051 . PMID  5279523.
  2. ^ ab Lewis EB (diciembre de 2003). "Un tributo a Alfred G. Knudson". Genes Cromosomas Cáncer . 38 (4): 292–3. doi :10.1002/gcc.10251. PMID  14566845. S2CID  19356295.
  3. ^ abc Croce, Carlo M. (2016). «Alfred G. Knudson (1922–2016) Genetista del cáncer cuyos descubrimientos impulsaron la búsqueda de genes supresores de tumores». Nature . 536 (7617). Londres: Springer Nature : 397. doi : 10.1038/536397a . PMID  27558057.
  4. ^ Chernoff, Jonathan (15 de febrero de 2017). "Alfred G. Knudson Jr, MD, PhD: In Memoriam (1922–2016)". Investigación sobre el cáncer . 77 (4): 815–816. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-16-3547 . ISSN  0008-5472. PMID  28202462.
  5. ^ "La teoría de "dos impactos" de Knudson sobre la causa del cáncer. Fox Chase Cancer Center - Philadelphia, PA". www.foxchase.org . 10 de febrero de 2016 . Consultado el 11 de julio de 2016 .
  6. ^ Knudson, AG; Strong, LC (febrero de 1972). "Mutación y cáncer: un modelo para el tumor de Wilms del riñón". Journal of the National Cancer Institute . 48 (2): 313–24. doi :10.1093/jnci/48.2.313. PMID  4347033.
  7. ^ Knudson, AG (1 de diciembre de 1993). "Antioncogenes y cáncer humano". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 90 (23): 10914–21. Bibcode :1993PNAS...9010914K. doi : 10.1073/pnas.90.23.10914 . PMC 47892 . PMID  7902574. 
  8. ^ "Los genes supresores de tumores como causa de cáncer". The Lasker Foundation .
  9. ^ "Premio de Kioto, Fundación Inamori". Premio de Kioto, Fundación Inamori .
  10. ^ "Alfred G. Knudson, cons_suffix". www.nasonline.org . Consultado el 14 de abril de 2022 .
  11. ^ "Historial de miembros de la APS". search.amphilsoc.org . Consultado el 14 de abril de 2022 .
  12. ^ "Alfred George Knudson". Academia Estadounidense de las Artes y las Ciencias . Consultado el 14 de abril de 2022 .
  13. ^ Susan Snyder (10 de julio de 2016). «Muere a los 93 años el aclamado genetista de Fox Chase». Philly.com . Consultado el 10 de julio de 2016 .
  14. ^ "La distinguida oncóloga pediátrica Anna T. Meadows, MD, abrió el camino para los estudios sobre sobrevivientes de cáncer infantil - The ASCO Post". ascopost.com .
Wikimedia Commons alberga una categoría multimedia sobre Alfred G. Knudson .
  • Eminencias de la oncología: Dr. Alfred G. Knudson
  • Entrevista del 5 de marzo de 2013
  • Comentario sobre Alfred G. Knudson, Jr.
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