La acil-coenzima A tioesterasa 11, también conocida como proteína de transferencia de lípidos relacionada con StAR 14 (STARD14), es una enzima que en los seres humanos está codificada por el gen ACOT11 . [5] [6] [7] [8] Este gen codifica una proteína con actividad de acil-CoA tioesterasa hacia sustratos de acil-CoA grasos de cadena media (C12) y larga (C18) que se basa en su dominio de transferencia de lípidos relacionado con StAR . La expresión de una proteína murina similar en el tejido adiposo marrón es inducida por la exposición al frío y reprimida por el calor. La expresión de la proteína de ratón se ha asociado con la obesidad , con una mayor expresión encontrada en ratones resistentes a la obesidad en comparación con ratones propensos a la obesidad. El empalme alternativo da como resultado dos variantes de transcripción que codifican diferentes isoformas . [8]
Estructura
El gen ACOT11 se encuentra en el primer cromosoma, con localización específica en 1p32.3. Contiene 18 exones. [8]
La proteína codificada por este gen contiene 258 aminoácidos y forma un homodímero con otra cadena. Su peso teórico es de 26,67 kDa. [9] La proteína contiene un dominio de transferencia relacionado con StAR , que es un dominio responsable de la unión a los lípidos. Hay 4 ligandos conocidos que se unen a este homodímero: polietilenglicol , cloro , glicerol y una forma de TCEP . [10]
Función
La proteína codificada por el gen ACOT11 forma parte de una familia de tioesterasas de acil-CoA , que catalizan la hidrólisis de diversos ésteres de coenzima A de diversas moléculas hasta el ácido libre más CoA. Estas enzimas también se han denominado en la literatura como acil-CoA hidrolasas, acil-CoA tioéster hidrolasas e palmitoil-CoA hidrolasas. La reacción que llevan a cabo estas enzimas es la siguiente:
Éster de CoA + H2O → ácido libre + coenzima A
Estas enzimas utilizan los mismos sustratos que las acil-CoA sintetasas de cadena larga, pero tienen un propósito único en el sentido de que generan el ácido libre y CoA, a diferencia de las acil-CoA sintetasas de cadena larga, que ligan los ácidos grasos a CoA, para producir el éster de CoA. [11] El papel de la familia de enzimas ACOT no se entiende bien; sin embargo, se ha sugerido que desempeñan un papel crucial en la regulación de los niveles intracelulares de ésteres de CoA, coenzima A y ácidos grasos libres. Estudios recientes han demostrado que los ésteres de acil-CoA tienen muchas más funciones que simplemente una fuente de energía. Estas funciones incluyen la regulación alostérica de enzimas como la acetil-CoA carboxilasa , [12] la hexoquinasa IV, [13] y la enzima condensadora de citrato. Las acil-CoA de cadena larga también regulan la apertura de los canales de potasio sensibles al ATP y la activación de las ATPasas de calcio , regulando así la secreción de insulina . [14] Una serie de otros eventos celulares también son mediados por acil-CoAs, por ejemplo la transducción de señales a través de la proteína quinasa C , inhibición de la apoptosis inducida por ácido retinoico y participación en la gemación y fusión del sistema de endomembrana . [15] [16] [17] Los acil-CoA también median la orientación de proteínas a varias membranas y la regulación de las subunidades α de la proteína G , porque son sustratos para la acilación de proteínas. [18] En las mitocondrias , los ésteres de acil-CoA están involucrados en la acilación de las deshidrogenasas dependientes de NAD+ mitocondriales ; debido a que estas enzimas son responsables del catabolismo de aminoácidos , esta acilación hace que todo el proceso sea inactivo. Este mecanismo puede proporcionar una diafonía metabólica y actuar para regular la relación NADH /NAD+ con el fin de mantener una oxidación beta mitocondrial óptima de los ácidos grasos. [19] El papel de los ésteres de CoA en el metabolismo de los lípidos y otros numerosos procesos intracelulares está bien definido, y por lo tanto se plantea la hipótesis de que las enzimas ACOT desempeñan un papel en la modulación de los procesos en los que participan estos metabolitos. [20]
Referencias
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