El ácido tuberculínico es un ácido nucleico no canónico identificado inicialmente como el veneno del bacilo tuberculoso (= Mycobacterium tuberculosis ), la principal bacteria causante de la tuberculosis . Su descubrimiento fue uno de los hitos más importantes en la comprensión de la tuberculosis y en la biología molecular . Se considera el componente más tóxico del bacilo . Fue a partir de este compuesto que se descubrió la metilación del ADN , ya que fue la primera molécula que se encontró que contenía 5-metilcitosina . Además contiene timina , guanina y citosina . [1]
Fue identificada por primera vez por el químico alemán WG Ruppel en 1898 mientras intentaba aislar la toxina bacteriana responsable de la tuberculosis. A partir de los bacilos triturados, específicamente la proteína tuberculina , aisló dos sustancias tóxicas, a saber, un compuesto básico al que llamó tuberculosamina, y un nucleótido al que llamó tuberculisäure, que más tarde se convertiría en ácido tuberculínico. Afirmó que la tuberculosamina estaba unida al nucleótido. Ruppel también descubrió que su nuevo compuesto era el componente más tóxico del bacilo, de 2,5 a 6 veces más potente que la tuberculina, la toxina proteínica . [2]
En 1925, Treat Baldwin Johnson y Coghill detectaron una pequeña cantidad de un derivado de citosina metilada como producto de la hidrólisis del ácido tuberculínico, de bacilos tuberculínicos aviares , con ácido sulfúrico . [3] [4] Este informe fue seriamente cuestionado porque otros no lograron reproducir el resultado después de una serie de pruebas. [5] Pero de hecho, Johnson y Coghill demostraron estar en lo cierto. En 1948, Hotchkiss separó los ácidos nucleicos del ADN del timo de ternera utilizando cromatografía en papel , mediante la cual detectó una citosina metilada única, bastante distinta de la citosina y el uracilo . [5] [6] [7]